CRISPRの歴史_2 - Bio-Station

前回、CRISPRの歴史について紹介したが、

Cellに昔出ていた"The Heroes of CRISPR"(Cell, 2015)という総説がかなり良かった。

どういった人々が、どのような経緯で重要な発見に至ったかが記されている。

*オープンアクセスなので誰でも読める。ぜひ。

ちなみに書いたのはボストンの人なので、フェンチャンびいきになっている。

同然ダウドナはこれには承服できない部分があるらしく、

Pubmedで反論が投稿されている。

これら議論は他の科学雑誌でも取り上げられ、

それはそれで読みごたえがあって面白い。

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それはまあいいとして、ゲノム編集技術としてのCRISPRの発見以降で、

重要そうなものを紹介したい。

まず、dCas9

dCas9とは、DNA切断活性を失わせたCas9。

このCas9に転写促進因子(よく使われるのはVP16)や阻害因子をくっつけることで、

任意の遺伝子座の発現を調節することができる。

2013年のCellにダウドナが出している(1)。早すぎ。

というか最初のScience通ったときにはもうできてたんだろう。

最近はdCasにヒストン修飾因子くっつけるのも出ている。

例えばヒストンアセチル化酵素くっつければ、その遺伝子座のアセチル化があがる。

次に、cas9の構造

Cas9を改造していくためには、タンパク質の構造情報も不可欠。

というわけで、我先にとCas9の構造をとろうとした。

これも先着はダウドナ(2)。

ただダウドナグループはCas9単体の構造解析で、

ガイドRNA、標的DNAを含んだ構造体の構造は、

フェンチャンと組んだ濡木研が報告している。

ちなみに濡木研はこの後も別種のCas9や、

似たような因子のCpf1の構造でハイインパクトジャーナル出しまくっている

濡木研の論文は"新着論文レビュー"にまとめられているのも多いのでこれもおすすめ。

Acceptに至るまでの競合の内幕なども語られていて面白い。

今回はこのくらいで、もう一回分くらいまとめようと思う。

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参考

(1) Repurposing CRISPR as an RNA-Guided Platform for Sequence-Specific Control of Gene Expression, Cell, 2013

(2) Structures of Cas9 Endonucleases Reveal RNA-Mediated Conformational Activation, Science, 2014

(3) Crystal structure of Cas9 in complex with guide RNA and target DNA, Cell, 2014