2020年ノーベル医学生理学賞；C型肝炎ウイルスの発見
2020年のノーベル医学生理学賞は「C型肝炎ウイルスの発見」でHarvey J. Alter, Michael Houghton, Charles M. Riceの3氏に授与されます。
Biostationでは、受賞対象となった研究についてまとめてみようと思います。内容は概ねノーベル財団の公式発表に基づいております。科学未来館のページも参考にしました。管理人はウイルスの研究者ではないので念のため。
----
肝炎は主にウイルス感染によって引き起こされます(アルコール摂取や環境要因、自己免疫疾患によっても引き起こされます)。
1940年代には既に感染性の肝炎には2つのタイプがあることが分かっていました。
一つは急性の肝炎であり、汚染された水や食べ物で感染し、一般的に長期的な影響は小さいとされます(今でいうところのA型肝炎)。
もう一つが、肝硬変や肝臓がんなどの慢性疾患の原因となりえるタイプの肝炎です(今でいうところのB型/C型肝炎)。
---
では、これらの慢性肝炎の原因は何でしょうか？
輸血による肝炎が問題になったのちの1960年代に、Baruch Samuel Blumbergらが、B型肝炎ウイルスを特定し診断検査と効果的なワクチンを開発しました(彼はこれらの業績により1976年にノーベル賞を受賞しています)。
今回ノーベル賞を受賞するHarvey J. Alterらは、この謎の肝炎を発症した患者の血液をチンパンジーに注射するとチンパンジーが肝炎を発症することから、この謎の肝炎は血液由来の物質によって感染することを突き止めました。
この肝炎は「非A非B肝炎」と名付けられ、さらなる研究によりこの感染の原因となる物質の実態はウイルスであろうこともわかってきました。このウイルスを以下しばらく、非A非B肝炎ウイルスとします。
---
今回ノーベル賞を受賞するMichael Houghtonらは、この非A非B肝炎ウイルスの単離に大きく貢献をしました。
網羅的な探索の結果、1つの陽性クローンが発見され、非A非B肝炎ウイルスはフラビウイルスファミリーに属するRNAウイルスであることが分かりました。
---
ここで残る重要な問題は、この非A非B肝炎ウイルスと思われるウイルスは本当に肝炎を引き起こすのか？という点です。
残る受賞者のCharles M. Riceらは、非A非B肝炎ウイルスのゲノムの特徴を解析するとともに、非A非B肝炎ウイルスに由来するRNAをチンパンジーの肝臓に注入すると、非A非B肝炎ウイルス肝炎の患者さんに類似した病理学的変化が見られることを見出しました。
すなわち、この非A非B肝炎ウイルスこそが、非A非B肝炎の原因であることが分かりました。
この非A非B肝炎ウイルスが、現在のC型肝炎ウイルスということになります。
---
3氏らの貢献をまとめると以下の図のようになります。
Harvey J. Alterらは非A非B肝炎は血中に含まれるウイルスによることを見出し、Michael HoughtonとCharles M. RiceらによりC型肝炎ウイルスの実体が明らかにされました。
これらの結果は、現在のC型肝炎の診断や治療薬の開発に繋がっており、非常に重要な発見であったと思われます。
---
新型コロナウイルスが流行している状況でのウイルス関連の受賞ということで、改めてウイルス研究の大事さを感じますね。
いつパンデミックが起きるか分かりませんし、地道に基礎研究を行うのも大事ですよね。頑張りましょう！！
---
受賞理由となった論文リスト(ノーベル財団ホームページより引用)
Alter HJ, Holland PV, Purcell RH, Lander JJ, Feinstone SM, Morrow AG, Schmidt PJ. Posttransfusion hepatitis after exclusion of commercial and hepatitis-B antigen-positive donors. Ann Intern Med. 1972; 77:691-699.
Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, Alter HJ, Holland PV. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B. N Engl J Med. 1975; 292:767-770.
Alter HJ, Holland PV, Morrow AG, Purcell RH, Feinstone SM, Moritsugu Y. Clinical and serological analysis of transfusion-associated hepatitis. Lancet. 1975; 2:838-841.
Alter HJ, Purcell RH, Holland PV, Popper H. Transmissible agent in non-A, non-B hepatitis. Lancet. 1978; 1:459-463.
Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989; 244:359-362.
Kuo G., Choo QL, Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, Miyamura T, Dienstag JL, Alter CE, Stevens CE, Tegtmeier GE, Bonino F, Colombo M, Lee WS, Kuo C., Berger K, Shuster JR, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis. Science. 1989; 244:362-364.
Kolykhalov AA, Agapov EV, Blight KJ, Mihalik K, Feinstone SM, Rice CM. Transmission of hepatitis C by intrahepatic inoculation with transcribed RNA. Science. 1997; 277:570-574.
